生物常识告诉过我们,人在感染了某种疾病并且治愈康复后,体内针对这种疾病的抗体仍然会留存,如果同一种病原再次入侵人体,抗体就会快速做出反应消灭病毒。
因此,当含有病毒抗体的血浆或者血清被注入危重症患者的体内,理论上可以认为这些抗体能够帮助危重症患者自身的免疫系统中和病毒。
依照这一原理,英国帝国理工大学的团队已经开始研制疫苗,预计最早将于6月开始人体临床试验。
激发免疫应答产生抗体
帝国理工大学疫苗研发团队研究员Paul McKay教授告诉第一财经记者,他们对产生血液抗体的免疫应答机制最感兴趣,通过模拟这种免疫应答机制,已经研制出疫苗,并开始了动物试验。
McKay教授对第一财经记者表示:“我们使用病毒表面的抗原来研制疫苗。这是因为当病毒再次进入体时,病毒抗原就能很快地被人体识别,激活免疫应答,使人体产生抗体来中和病毒,从而达到防止感染的目的,即便疫苗无法完全杀死病毒,至少可以减少病毒在体内扩散的能力。”
McKay告诉第一财经,已经将这种疫苗注入小鼠体内,并将在未来几周观察小鼠体内抗体对新型冠状病毒的免疫应答。McKay教授预计,如果动物试验进展顺利,将最早于今年6月开展人体临床试验。
对于模拟人体免疫应答机制研制疫苗的方法,一位病毒免疫领域研究人员告诉第一财经记者:“这一方法并不简单,因为血清成分非常复杂,首先需要分析其中对人体起到保护作用的成分,也就是有效抗体,才能用于疫苗模拟。”
他解释道,疫苗的原理是识别病毒抗原,将灭活的抗原注入人体,诱导出抗体,等到下次同样的抗原再进入人体时,抗体就能自动识别病毒抗原,从而对病毒进行中和,降低病毒的感染性。“现在另一个技术上的难点是,哪怕知道是哪些抗原,也不一定能分离出能够识别这些抗原的抗体,全世界的顶尖科研团队都在为此努力。”这位研究员对第一财经记者表示。
帝国理工大学团队曾在17年前研究过SARS冠状病毒,这让他们在这次新型冠状病毒疫苗的研发中占据优势。
血浆抗体疗法已被验证
也有观点认为,相比灭活疫苗激发人体免疫系统产生相应抗体而言,使用康复患者的血浆或者血清治疗感染病患的方法更加直接。
从事疫苗和血液制品研究生产的超级大厂——中国生物2月13日晚间宣布,他们在新型冠状病毒肺炎的康复者血浆中,已检出高效价病毒中和抗体,灭活处理后,制备出的新冠病毒特免血浆制品,已经拯救了11名危重病人。
临床一线研究发现,新型冠状病毒肺炎的重症患者,在接受血浆抗体治疗的12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降,淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。这证明康复者身上带有抗体的血浆,可以起到治疗效果。
其实早在在国家卫健委发布试行第四版的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中就已经正式提出:“对重型、危重型病人治疗措施可采用恢复期血浆治疗。”
只有少数治愈者抗体特异性强
不过这种疗法在实际操作中,也不像理论听上去那么简单。其最大的挑战在于抗体数量的稀少。不仅仅是因为治愈患者人数相较于重症患者的人数仍然杯水车薪,截至2月14日,新型冠状病毒肺炎重症患者9278例,累计出院病例3862例;更大的挑战在于,并不是所有的治愈病人的血浆内都有足够多的抗体,只有少部分的治愈者的血浆中含有特异性很强的病毒抗体,而且也不是所有的抗体都能使用。
有研究表明,抗原特异性的B细胞在外周血液中的含量十分稀少,而即便分离到B细胞后,对其序列的扩增和测定的灵敏性和特异性的要求也非常高。即便表达出抗体,抗体的中和效果也需要进一步鉴定。
另一方面,治疗过程并不是简单地分离出血浆再输给患者,还需要经过严格的血液生物安全性检测、病毒灭活、抗病毒活性检测等,才能用于临床治疗。但即便是这样,正如上述研究人员所说,血清成分复杂,对于是否会对病人产生其他风险还不确定,因此输血过程也有可能出现感染风险。
另一种科技手段是可以通过分析治愈者的血液,提取出有效地中和病毒的全人源单克隆抗体序列,用于治疗和预防病毒引起的疾病的发生。不过这种方法需要经过临床试验的验证,从抗体的发现到使抗体能够在高产细胞中大量表达需要很长时间,因此这种方法对于应对突发疫情不是首选。
综合以上各种方法来看,在目前没有其他更好的药物治疗和替代手段的情况下,直接把康复病人的血浆用于重症患者的治疗是一种权宜之计,能让一些命悬一线的危重症患者,看到生的希望。